铵生产量太多、乳酸菌生产量产能过剩、营养成分限定或者与营养补给、加上碱以降低pH值有关的渗性应激反应等多种因素,促使脉冲补料生物反应器里的细胞密度受到限制。
为了能一部分摆脱种种因素,应用乳酸菌填补和融入LSA理论是降低铵和乳酸菌所产生的一种有效方法。使用这个简单的方法,能够实现了近乳酸菌生产量进一步减少,另外在分次摇瓶塑造中降低了50%的铵生产量。在之后的交仓分次反应器塑造中,应用乳酸菌检测仪测量乳酸菌生产量降低了近8八倍。甚至能完成3500万只体细胞/mL的工作细胞密度和2.73亿次体细胞-天/mL的一体化体细胞日数。大概在以往35年来,伴随着生物制药行业以及学界合作方从高密度分批培养转为密度高的交仓分批培养,乳酸菌和铵积淀层面的考验大幅上升。降低乳酸菌积淀生产制造创新药物基本要求是:
(1)在大多数与工业有关的细胞株制造工艺生产中,将乳酸菌和铵总产量降到充足低水准,以防对细胞增殖和产品品质产生不利影响,
(2)在结合当前良好生产规范(cGMP)运作的大量工业化生产中。